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究诘标明，体魄软弱和抑郁之间有很强的有计划。可是，来自前瞻性究诘的根据是有限的。

基于此，2024年5月23日耶鲁大学医学院Dustin Scheinost究诘团队在Nature communications杂志发表了“The brain structure, inflammatory, and genetic mechanisms mediate the association between physical frailty and depression”揭示了大脑结构、炎症和遗传机制介导了体魄软弱和抑郁之间的有计划。

在体电生理议论群

在这里，作家分析了来自英国生物样本库的352,277名参与者的随访数据。与非软弱的个体比拟，软弱前个体患抑郁症的风险增多。根据东说念主口可归因分数分析，软弱前和软弱个体别离占抑郁症病例的20.58%和13.16%，男性和65岁以下个体的风险高于同龄东说念主。孟德尔随即化分析（Mendelian Randomization, MR）是流行病学究诘中评估病因测度的数据分析手段，它是欺诈与清晰成分具有强关连的遗传变异算作器具变量，来评估清晰成分与结局之间的因果关系，该分析撑抓了贪污对抑郁症的潜在因果效应。炎症秀雅物、脑容量和抑郁之间也存在关联。此外，c响应卵白、中性粒细胞和白细胞介导了软弱和抑郁之间的有计划。鉴于抑郁症穷乏治愈门径和高疾病包袱，需要详情抑郁症的潜在可蜕变的危急成分，如软弱。

图一 究诘样本

这项究诘使用了来自英国生物样本库的数据，跨越50万参与者年事在37-73岁。作家继承体魄软弱表型来评估软弱的严重过程，其中包括以下五个目标：体重放松、窘迫、软弱、穷乏膂力活动和步碾儿速率慢。对于怡悦三个或三个以上、一个或两个或莫得轮番的参与者，别离界说了三个相互扼杀的软弱组、软弱前组和非软弱组。图1娇傲了在现时究诘中进行的分析的概述。最终分析共纳入352277名参与者，其中11241名安妥贪污轮番，138111名安妥贪污前轮番，202925名安妥非贪污轮番。总体而言，软弱和软弱前与女性性别、物资褫夺、较低的受讲解过程、较低的收入和较高的代谢概括征患病率关连。

图二 炎症秀雅物与体魄软弱和抑郁发生率的前瞻性关联

在截止变量和多重比较的情况下，系数9种炎症秀雅物均娇傲出与体魄软弱有彰着关连性。贪污的严重过程与淋巴细胞百分比和单核细胞百分比呈负关连，与其他7个秀雅物呈正关连。具体来说，中性粒细胞、白细胞和血清CRP娇傲出相对较大的效应量，其中一个SD的增多对应于患抑郁症的风险增多了约10%。比拟之下，淋巴细胞百分比对抑郁有保护作用，增多一个SD对应于裁汰5%的风险。有根据标明，白细胞、血小板和中性粒细胞与抑郁发病率增多存在非线性关联，在较低清晰时趋于剖判，在较高水平呈线性趋势。其他炎症秀雅物莫得不雅察到非线性的根据。此外，通过探访每个炎症秀雅物的三分位数，也发现了肖似的关联花式。

图三 体魄软弱、炎症秀雅物和抑郁发生率之间的关联

作家使用匹配的数据进行的分析得出的对于关联的地方和大小险些莫得变化。具体来说，软弱个体的抑郁风险比匹配的非软弱个体高3.08倍。除淋巴细胞外，系数炎症秀雅物在软弱和非软弱个体之间均有权贵互异。此外，基于匹配的数据，独一CRP、中性粒细胞和白细胞介导了贪污和抑郁发生率之间的关联。

图四 大脑结构与体魄软弱和抑郁症状关连

究诘者临了保留了21,346名具有区域GMV完满数据参与者的样本用于神经成像分析。神经成像分析提供了强有劲的根据标明体魄软弱之间的负关连关系，同期为体魄软弱与46个区域GMV之间的负关连提供了强有劲的根据。进一步分析标明，五个脑区包括傍边丘脑，右中央前回，左侧胼胝体下皮层和右腹侧纹状体的平均GMV介导了体魄贪污与PHQ-9评分之间的关连性。

注：PHQ-9抑郁症状筛查量表共包含9个条件，每个条件别离代表抑郁症状的一个方面。每个条件继承4级评分制，别离为：- 0分：莫得或很少时辰（不到1天） - 1分：小部分时辰（1-2天） - 2分：相配多时辰（3-4天） - 3分：绝大部分或一起时辰（5-7天） 总分范畴为0-27分，分数越高，暗示抑郁症状越严重。

转头

这项究诘标明，在软弱前和软弱的个体中，发生抑郁的风险增多，并为了解体魄软弱与抑郁症之间的神经生物学和炎症机制提供了视力。过去的职责应该探究脆弱是否得当打扰抑郁症。若是是这么，对体魄软弱的老例监测和评估不错整合到现时的临床实行中，以匡助详情抑郁风险。

著述开首

https://doi.org/10.1038/s41467-024-48827-8

找践诺门径，上脑声常谭